El Departamento del Tesoro es la principal agencia financiera del gobierno. Recauda los impuestos federales a través del Servicio de Impuestos Internos, gestiona la deuda nacional de cerca de 36 billones de dólares mediante la emisión y la venta de bonos y letras del Tesoro de EE. UU., y produce la moneda y las monedas del país a través de la Oficina de Grabado e Impresión y la Casa de la Moneda de EE. UU.

El Tesoro también fija buena parte de la política económica internacional del país. Negocia sobre comercio y aranceles, representa a Estados Unidos ante el Fondo Monetario Internacional y el Banco Mundial, e impone y hace cumplir sanciones económicas contra gobiernos extranjeros hostiles, organizaciones terroristas y cárteles de la droga a través de su Oficina de Control de Activos Extranjeros.

En el plano interno, el Tesoro supervisa la seguridad y la solidez del sistema bancario junto con la Reserva Federal y otros reguladores, combate los delitos financieros como el lavado de dinero y la financiación del terrorismo a través de su Red de Control de Delitos Financieros, y administra muchos de los créditos fiscales y los pagos de estímulo que el Congreso crea durante las recesiones económicas.

El departamento también paga casi todas las facturas del gobierno: el Servicio Fiscal desembolsa unos 1.400 millones de pagos al año, cerca del 90 por ciento de todos los pagos federales, de los cheques de la Seguridad Social a las devoluciones de impuestos y a las facturas de los contratistas, y gestiona el flujo de caja diario del gobierno y su cuenta corriente en la Reserva Federal.