La misión del Departamento de Comercio es promover el crecimiento económico y la competitividad de Estados Unidos. Dirige la Oficina del Censo de EE. UU., que realiza el recuento de población que exige la Constitución cada diez años y elabora las estadísticas económicas, entre ellas los datos del PIB, que guían las decisiones en todo el gobierno y en la industria privada.

El departamento alberga la Administración Nacional Oceánica y Atmosférica (NOAA), que emite todos los pronósticos de huracanes, tornados y tiempo severo del país a través del Servicio Meteorológico Nacional, y la Oficina de Patentes y Marcas de EE. UU., que concede las patentes y las marcas que protegen los inventos y las marcas comerciales estadounidenses.

Comercio también gestiona los controles de exportación de tecnología sensible, en particular los semiconductores y otros bienes con posibles aplicaciones militares, negocia la política comercial junto al Representante de Comercio de EE. UU. y fija normas industriales a través del Instituto Nacional de Normas y Tecnología.

A veces se lo describe como una docena de agencias poco relacionadas bajo un mismo techo: junto al Censo, la NOAA, la oficina de patentes y el NIST, dirige la Oficina de Análisis Económico (que calcula el PIB y las cifras de comercio), la Administración de Comercio Internacional (que promueve las exportaciones de EE. UU.), la Agencia de Desarrollo de Empresas de Minorías y la Administración Nacional de Telecomunicaciones e Información, que gestiona el uso federal del espectro radioeléctrico y ahora miles de millones de dólares en subvenciones de banda ancha.