El Departamento del Interior gestiona las tierras públicas y los recursos naturales de Estados Unidos, cerca de 500 millones de acres, una superficie mayor que Alaska y Texas juntos, incluidos los parques nacionales, los refugios de fauna silvestre y el terreno supervisado por la Oficina de Gestión de Tierras. También gestiona el arrendamiento de energía marina en aguas federales y los recursos naturales que hay bajo las tierras públicas.

Una parte importante de la misión del departamento consiste en su relación de gobierno a gobierno con 574 tribus indígenas americanas reconocidas a nivel federal, administrada a través de la Oficina de Asuntos Indígenas, que gestiona las tierras en fideicomiso tribales, financia los gobiernos tribales y supervisa las obligaciones federales de los tratados que se remontan a más de un siglo.

El departamento también dirige el Servicio de Parques Nacionales, que recibe más de 300 millones de visitantes al año en más de 400 unidades de parque, el Servicio de Pesca y Vida Silvestre de EE. UU., que protege las especies en peligro y las aves migratorias, y el Servicio Geológico de EE. UU., que vigila los terremotos, los volcanes y los recursos hídricos del país.

Interior es también un gran recaudador de ingresos: su Oficina de Ingresos por Recursos Naturales ingresa entre 10.000 y 15.000 millones de dólares al año en regalías, rentas y ofertas de prima por el petróleo, el gas, el carbón y la minería de roca dura en tierras federales y tribales y en el mar, y la mayor parte se comparte con los estados, las tribus y los fondos de conservación. En el árido Oeste opera las presas y los canales de la Oficina de Reclamación, que almacenan y suministran agua a cerca de 10 millones de acres de tierra de cultivo y a 31 millones de personas.